北京哪能治白癜风不复发 http://m.39.net/pf/a_4629692.html世界范围内癌症的发生率和死亡率都居高不下。化疗、放疗、免疫治疗及手术等传统的治疗手段都面临着诸多的困难。因此，发展更高效治疗策略显得势在必行。基于肿瘤的发生发展依赖血管生成这一事实，抗血管生成疗法成为征服癌症的有效策略之一。然而，这种策略可能会促进一种逃逸机制，诱发其上调促血管生成因子来挽救肿瘤的血管化。而且，大多数的治疗都是采用单一疗法，效果亦不尽人意。为此，人们希望将单一的抗血管生成疗法与先进的药物传递技术和治疗策略联合，以期望获得更优化的临床治疗效果。
纳米技术为肿瘤的治疗提供了很多可选择的途径。利用纳米颗粒为基础的纳米药物极大地提高了肿瘤的治疗效果。纳米载药系统结合抗血管生成疗法联合治疗肿瘤的优势是基于以下考虑：1）纳米颗粒在肿瘤中的特有的EPR效应；2）纳米颗粒能直接靶向肿瘤血管；3）肿瘤内血管化异常将导致高的组织间隙压力，不利于抗肿瘤药物的递送，而抗血管生成治疗能够使肿瘤血管正常化；4）利用靶向肿瘤内血管的技术不再需要药物穿透肿瘤组织本身，对实体瘤治疗来说效率更高；5）纳米颗粒为基础的抗血管生成疗法使血管外皮细胞对细胞*物质更加敏感。
在本文中，首先概括了传统的癌症抗血管生成疗法，随后有选择性地讲述了几种作为新型抗血管生成剂的纳米颗粒，简要论述它们在肿瘤治疗中的潜在应用。接着举例说明一些抗肿瘤生成纳米制剂如何在联合治疗中发挥增强肿瘤的治疗效果。最后，讨论了基于纳米颗粒的抗血管生成疗法在肿瘤治疗中所面临的机遇和挑战。
（1）抗血管生成疗法的定义及机制。抗血管生成疗法属于抗血管肿瘤治疗的一种（图1）。与旨在破坏现存血管的肿瘤血管靶向疗法不同，大多数的抗血管生成疗法通过靶向诱导血管外皮细胞分化的信号通路，如肿瘤血管外皮增长因子VEGFs，从而阻止新血管的生成。血管生成大致可分为四个步骤，针对着四个不同阶段，采用不同的抗血管生成策略实现肿瘤的治疗。
（2）传统的抗血管生成药物及其在肿瘤治疗中的局限性。在过去的20年里，在临床II期和III期试验的基础上，抗血管生成疗法可以一定程度上提高肿瘤患者生存期。已有多个抗血管生成药物被应用到临床或临床前研究，如贝伐单抗,舒尼替尼，阿昔替尼，瓦他拉替尼以及兰尼单抗。然而，伴随这些药物治疗的副作用比较常见，如耐药，*性大以及缺乏有效的生物标记。
图1抗血管疗法的分类。
（3）应用导向的抗血管生成纳米材料及其分子学机制
已经证明，通过设计及表面修饰可赋予纳米颗粒良好的抗血管生成性能。几种不同的抗血管生成纳米颗粒被用到肿瘤治疗当中，如表1和图2所示，其中包含了多个抗肿瘤分子机制，包括VEGF/VEGFR,PDGFB/PDGFR-b或血管生成蛋白等等，而VEGF/VEGFR是纳米颗粒抗血管生成主要的分子靶点。除此以外，还有氧化还原调节及ROS诱导的信号通路等其他分子机制。
（4）联合治疗所带来的抗血管生成效果的提升
虽然，临床前研究的取得了不错的结果，但大多数的抗血管生成单一疗法在临床I/II期试验中没有表现出满意的肿瘤抑制效果。可能的原因包括1）人类和实验动物体内肿瘤生长速率不大一样；2）人体内的肿瘤生长和复发可能和血管生成关系不大；3）血管生成的机制和途径不同；4）抗血管生成治疗中引发的乏氧导致因子及其应答基因会对抗治疗。因此，将抗血管生成治理和标准的化疗、放疗及基因治疗联合以及这些联合产生的协同效应能够克服这些困难。一方面，抗血管生成治疗导致的间隙流体压力降低能够提高药物的穿透能力；另一方面，肿瘤组织血管的正常化后血液氧含量的增加将有助于放疗及光动力治疗的效果。
表1抗血管生成纳米制剂及其治疗分子机制
图2各种类型的抗血管生成纳米颗粒。
图3抗血管生成治疗与化疗联合治疗举例。
（5）展望与总结
(a)尽管抗血管生成肿瘤治疗在临床前研究中展现出了令人激动的成功，而对于临床效果的改进还鲜有成功，仍需要更多的综合性的研究。
(b)将抗肿瘤生成治疗和物理治疗联合，必须考虑纳米颗粒独特靶向肿瘤的时间和空间的分布特征。
(c)大多数肿瘤处于身体内部而不是表面，因此拥有更好穿透能力的超声波、磁场干预等手段比光治疗更加受到人们的青睐。
参考文献：P.Liang,B.Ballou,X.Lv,W.Si,M.Bruchez,W.Huang,X.Dong,MonotherapyandCombinationTherapyUsingAnti-AngiogenicNanoagentstoFightCancer,Adv.Mater.,.DOI:10./adma.20.
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